日前,由中國科學院海洋研究所孫黎研究員等完成“遲緩愛德華氏菌密度感應系統(tǒng)阻斷因子及其構建和應用”獲國家發(fā)明專利授權。(專利號: ZL 200910014515.6 )
遲緩愛德華氏菌為一種重要的養(yǎng)殖水生生物病原菌,能夠感染多種魚類、動物以及人類,由遲緩愛德華氏菌引起的愛德華氏菌病每年給我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)帶來極大經(jīng)濟損失。遲緩愛德華氏菌密度感應系統(tǒng)阻斷因子具有序列表SEQ ID No.1中的氨基酸序列,將質粒pCI-neo用EcoRI/SmaI酶切后與寡聚核苷酸P1連接得具有序列表SEQ ID No.1中的氨基酸序列所示的質粒pC5411,有提高動物體內(nèi)機體抵抗細菌感染的作用。本發(fā)明所得遲緩愛德華氏菌LuxS/AI2密度感應系統(tǒng)阻斷因子為小分子可分泌性肽,其在動物體內(nèi)表達能夠顯著降低致病性遲緩愛德華氏菌在機體內(nèi)的侵染能力。
密度感應(quorum sellslng)是一種細菌用于調控群體行為的方式。已發(fā)現(xiàn)的密度感應系統(tǒng)有多種,其中一類為LuxS/A12所介導。這一類系統(tǒng)利用二類自體誘導分子(autoinducer 2)A12作為傳導信號;A12是一種小分子化合物,由LuxS等酶合成。A12可以穿過細胞膜,擴散至細胞外;當細胞生長達到一定程度時,其所分泌的A12分子在環(huán)境中達到一定的濃度,即可被其它周邊細菌感應到,由此導致細菌中某些基因表達的變化,從而誘發(fā)該環(huán)境中細菌群體行為的改變。不同于一類自體誘導分子(autoinducer 1)A11,A12分子可以被不同種/屬細菌識別,因而是一種種間信號傳導因子。由于LuxS/A12密度感應系統(tǒng)調控多種細菌生命過程,如生長代謝,致病能力,環(huán)境適應等,因而阻斷該系統(tǒng)往往對細菌,尤其是病原菌,有諸多影響。基于此,密度感應系統(tǒng)前已成為控制細菌性疾病感染的藥物研究靶點。