近日,中國科學院大連化學物理研究所生物質高效轉化研究組(1816組)與生物分離分析新材料與新技術研究組(1809組)合作,在蛋白質甲基化組學研究領域取得新進展。相關研究成果近期發(fā)表在Chemical Communications(2016,52, 6689)上。
甲基化是極為重要的蛋白質翻譯后修飾。蛋白質甲基轉移酶將S-腺苷甲硫氨酸(SAM)分子中的活性甲基選擇性地裝載到多種氨基酸殘基含N、O或S原子的官能團上,其中N-甲基化有多種修飾狀態(tài)。因此,甲基化蛋白質組研究非常困難,通常僅能鑒定到少數(shù)甲基化蛋白或局限于賴氨酸或精氨酸殘基N-甲基化。
大連化物所甲基化蛋白質組研究取得新進展
該合作團隊在前期利用烯丙基SAM體外標記蛋白質賴氨酸甲基化底物(ChemBioChem,2013,14, 1438) 及胞內穩(wěn)定同位素標記全覆蓋蛋白質甲基化修飾(Journal of Proteomics,2015,114, 226) 研究的基礎上,提出了基于烯丙基化捕獲蛋白質甲基化底物的化學生物學新策略。通過飼喂烯丙基SAM,使蛋白質獲得烯丙基修飾,隨后經生物正交反應捕獲,親和富集及質譜分析,共鑒定到167個蛋白。對其中的己糖激酶同工酶2及6-磷酸葡糖酸脫氫酶分別進行分析,確定它們多個氨基酸位點存在甲基化修飾。該研究極大地豐富了蛋白質甲基化數(shù)據庫,對研究甲基化蛋白的功能和解析其它物種的甲基化蛋白質組具有重要參考價值。